目的：观察酪氨酸激酶抑制ARQ197对肺癌H1299细胞的放射增敏作用及机制。方法首先用不同浓度的重组人肝细胞生长因子（ HGF）和ARQ197分别处理H1299细胞，应用克隆形成实验法检测细胞增殖，筛选出用于放射敏感性研究的HGF和ARQ197的合适浓度。随后将细胞分为对照组、HGF处理组、ARQ197处理组、HGF＋ARQ197处理组，观察不同组别之间差异。最后用蛋白印记检测HGF、单纯放射或联合应用ARQ197对c?Met及下游Akt和Erk 1／2蛋白表达和活化的影响。结果H1299细胞的克隆形成率随着HGF浓度增加呈进行性升高，而ARQ197则进行性下降。 LQ模型细胞存活曲线示HGF、HGF＋ARQ197处理及ARQ197对H1299细胞的放射增益比分别为0?85、1?20、1?27（存活分数为0?1时的剂量比）。 H1299细胞在 HGF 刺激后 p?cMet、p?Akt、p?Erk 1／2高表达， HGF＋ARQ197中随着ARQ197浓度增加p?cMet、p?Akt、p?Erk 1／2蛋白表达进行性下降。细胞接受2 Gy照射后p?cMet、p?Akt、p?Erk 1／2高表达，但照射＋ARQ197后p?cMet、p?Akt、p?Erk 1／2蛋白表达显著下降，但总的cMet、Akt、Erk 1／2蛋白表达无明显变化。结论 ARQ197通过抑制HGF／c?Met及其下游传导通路的活化对离体肺癌H1299细胞有显著放射增敏作用。
作者：单芳；张璟菂；陈列松；陈勇兵；陆雪官
来源：中华放射肿瘤学杂志 2015 年 5期
