目的 研究长QT综合征致病基因之一KCNH2基因L413P和L559H突变的致病机制.方法 DNA定点突变技术构建L413P和L559H表达载体,脂质体介导法转染人胚胎肾细胞表达.用膜片钳技术记录KCNH2通道电流变化情况,观察HERG蛋白表达和细胞内定位情况.结果 电生理学显示L413P和L559H突变后完全无电流.在转染L413P或L559H的细胞中只观察到未成熟HERG蛋白,而转染WT的细胞可观察到成熟和未成熟两种HERG蛋白形式.L413P和L559H突变蛋白主要分布在细胞核周围的局部区域,提示突变蛋白滞留于内质网中而WT蛋白均匀分布在细胞膜核细胞质中.L413P或L559H与等量野生型质粒共转染后电流相比无显著变化.低温与E-4031不能纠正HERG突变的异常.结论 L413P和L559H突变可引起突变蛋白转运障碍,但基因表达和电生理学结果显示突变对野生型无负显性作用,突变的致病机制可能是单倍体不足.
作者：李翠兰；胡大一；刘文玲；齐书英；王洪涛；李蕾；龚秋明；周正锋
来源：中华内科杂志 2007 年 46卷 10期
