目的 分析并确定原发性远端肾小管酸中毒患儿的致病基因,进行基因型和表型的相关性研究,以提高对该病的认识.方法 通过全外显子组测序的方法对来自5个家系的5例患儿进行致病基因突变分析.结果 2例患儿共携带4个ATP6V0A4基因突变,包括1个新的杂合内含子突变(c.639+ 1G＞A),1个已报道过的杂合无义突变(c.580C＞T,p.Arg194*)和2个新的杂合重复突变(c.1504dupT,p.Tyr502Leufs*22;c.235 1dupT,p.Phe785Ilefs*28);1例患儿携带ATP6V1B1基因2个新的杂合错义突变(c.409C＞T,p.Pro137Ser;c.904C＞T,p.Arg302Trp);1例患儿携带SLC4A1基因1个已报道过的杂合错义突变(c.1765C＞A,p.Arg589Ser);1例患儿未发现相关致病基因的突变.其中,前3例患儿均为致病基因的复合杂合突变,符合常染色体隐性遗传模式,第4例患儿基因突变为新发生突变.结论 本研究共发现7个突变位点,其中5个新突变位点,丰富了人类基因突变库,有利于遗传咨询和对该病发病机制的更好理解.
作者：张瑞晓；郎艳华；高延霞；陈泽庆；王翠；逯静茹；邵乐平
来源：中华肾脏病杂志 2018 年 34卷 6期
