目的 分析经典型苯丙酮尿症家系基因突变,并联合短串联重复序列(short tandem repeats,STR)连锁分析对经典型PKU家系进行产前基因诊断.方法 采用分层测序的方法,对44个经典型苯丙酮尿症家系先证者进行外显子测序分析,并在其父母中进行验证.选择PAH基因内部及上下游区域的3个STR位点PAH-STR、PAH-26、PAH-32,采用多重荧光PCR技术分析3个STR位点在PKU家系及正常对照人群中的基因型分布;联合基因测序及STR连锁分析方法对44个家系的47例胎儿进行产前基因诊断.结果 在44个经典型PKU家系经分层测序后明确了84个突变等位基因,突变检出率达95.45％(84/88),鉴定了31个突变位点,其中突变频率最高的是R243Q(21.59％),其次是EX6-96A＞G(6.82％)、IVS4-1G＞ A(5.86％)、IVS7+2T＞A(5.86％)、V399V(4.55％)、R400K(4.55％)等.3个STR位点的多态信息量(polymorphism information content,PIC)分别是PAH-STR,PIC=0.71;PAH-26,PIC=0.48;PAH-32,PIC=0.40.47例胎儿均获得了产前诊断,其中11例(23.4％)为受累胎儿,12例(25.5％)未检测到与先证者相同的致病等位基因,24例(51.1％)为杂合性突变携带者.结论 PAH基因外显子分层测序联合STR连锁分析可为经典型PKU家系提供高效、准确的产前诊断方法.

作者：闫有圣；郝胜菊；姚凤霞；孙庆梅；郑雷；张庆华；张钏；杨涛；黄尚志

来源：中华医学遗传学杂志 2014 年 31卷 6期