目的:筛查一个乳腺癌家系的致病变异。方法:应用靶向外显子捕获测序技术检测8位家系成员121个遗传性癌症相关基因，分析变异与疾病共分离情况得到候选致病位点，然后采用Sanger测序和克隆测序在所有9位家系成员中对候选致病位点验证。结果:本家系中6位确诊乳腺癌的家系成员均携带BRCA1基因c.2013_2014insGT杂合变异，未患乳腺癌的女性不携带该变异。千人基因组计划数据库和外显子集成联合数据库(The Exome Aggregation Consortium, ExAC)均未收录该变异，开放读码框预测该变异导致蛋白翻译提前终止形成截短的BRCA1蛋白。结论:BRCA1基因c.2013_2014insGT变异为该乳腺癌家系的致病原因。
作者：齐攀；高琳琳；和小颖；倪悦涵；徐升；麦雪莹；张桂凌；刘玉霞；郭予；周勇；胡庆涛
来源：中华医学遗传学杂志 2020 年 37卷 4期
