目的 评估目标序列捕获二代测序技术在苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)基因诊断中的应用价值.方法 采用目标区序列捕获及第二代测序技术对9例经典型PKU患者的苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)基因进行检测;采用Sanger测序技术对患者及其父母基因突变型进行验证.结果 9例患者检测到PAH基因的12种致病性突变,包括7种错义突变(p.I65T、p.F161S、p.Q204C、p.R241C、p.L242F、p.R243Q和p.Q375E),2种无义突变(p.R111X和p.Y356X),3种剪接突变[c.442-1G＞ A(IVS4-1G＞ A)、c.1315+ 6T＞A(IVS12+ 6T＞ A)和c.1316-2A＞C(IVS12-2A＞ C)],以及3种非致病性的变异(p.Q232Q、p.V245V和p.L385L),致病性突变均来自患者父母.其中,2个致病性突变未见报道,分别为c.1316-2A＞C和p.Q375E(CAA-＞GAA).结论 目标序列捕获二代测序可以准确检测出PAH基因突变,对遗传病因明确的疾病具有一定的临床应用价值.
作者：陈瑛；魏晓明；王本敬；易鑫；毛君
来源：复旦学报（医学版） 2015 年 42卷 3期
