[目的]观察穿心莲内酯(Andrographolide,Andro)对不同分化结肠癌细胞克隆形成、迁移及凋亡的影响,检测凋亡蛋白Bax和自噬蛋白LC3-Ⅱ表达改变,探讨其分子机制.[方法]不同浓度Andro分别作用人结肠癌细胞株Caco-2(高分化)和Lovo(低分化)24h后,MTT法检测药物细胞毒性;划痕愈合、transwell观察细胞迁移能力;检测细胞克隆形成能力;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测Bax、LC3-Ⅱ及cleaved-caspase-3的蛋白表达水平.[结果](1)Andro以时间和浓度依赖的方式抑制结肠癌细胞生长,Lovo细胞对Andro的敏感性高于Caco-2细胞.(2)Andro明显抑制Caco-2和Lovo细胞的迁移及克隆形成能力,Lovo细胞的效应更为显著.(3)Andro增加Bax和LC3-Ⅱ表达,且在Lovo细胞中表现更明显.(4)凋亡酶caspase-3的激活参与了Andro诱导Caco-2和Lovo细胞的凋亡.[结论]低分化结肠癌细胞Lovo对Andro的敏感性明显高于高分化Caco-2细胞,Andro通过增加Bax的表达,激活caspase-3介导凋亡信号通路,同时通过增强LC3-Ⅱ表达,促进自噬过程,最终抑制结肠癌细胞生长.
作者:李静;何亮;杨俐萍;赵文静;钱红燕;刘焕良;邵晶晶;王勇军
来源:肿瘤学杂志 2017 年 23卷 12期