目的：探讨低剂量白桦脂酸对 K562/A02细胞对阿霉素敏感性的影响及其相关机制。方法单用阿霉素和低剂量白桦脂酸联用阿霉素处理 K562/A02细胞，分别采用 MTT 法和流式细胞术检测低浓度白桦脂酸对阿霉素诱导的 K562/A02细胞增殖、凋亡及胞内 pH 值的影响；通过 real-time PCR 和 Western Blot 分别检测低浓度白桦脂酸对阿霉素诱导的 K562/A02细胞 NHE1及 MDR1 mRNA 及蛋白表达的影响。结果低浓度的白桦脂酸可以显著提高阿霉素诱导的 K562/A02细胞的增殖抑制效应（P<0.05），使其凋亡显著增强（P<0.05）。低浓度白桦脂酸联合阿霉素作用 K562/A02细胞后，胞内 pH 值降低（P<0.05），同时 NHE1和 MDR1 mRNA 的表达减少（P<0.05），NHE1和 P-gp 蛋白表达下降（P<0.05）。给予 NHE1抑制剂Amiloride 处理 K562/A02细胞后，再用白桦脂酸联合阿霉素处理，P-gp 的表达与单用 Amiloride 处理 K562/A02细胞相比无明显变化，而 BA 处理组、Amiloride 处理组、BA 联合 Amiloride 处理组的 NHE1和 P-gp 的表达均较对照组显著下降（P<0.05）。结论低浓度白桦脂酸可以增强 K562/A02细胞株对阿霉素的敏感性，这可能与其降低 NHE1表达，进而减少 P-gp 的表达，改变细胞内 pH 值有关。
作者：梁广斌；甘美婵；周睿娴；杨晋源；卢健淳
来源：肿瘤药学 2015 年 2期
