目的:分析先天性高胰岛素血症(CHI)患儿及其父母基因型,用于CHI分型、指导治疗及遗传咨询.方法:对4例患儿外周血ATP结合家族亚家族成员8/内向整流型钾离子通道亚家族J成员11 (ABCC8/KCNJ1)基因进行检测,并应用生物信息学软件对及美国医学遗传学与基因组学学会发布的序列变异解读标准和指南(ACMG/AMP)对新生突变位点的致病性进行分类.结果:4例患儿ABCC8基因共检测出5种突变,患儿1～3分别携带c.382G＞ A(p.Glu 128Lys)、c.331G＞ A(p.Gly 111Arg)和c.4374G＞C(p.Gln1458His)杂合突变;患儿4携带c.698T＞ C(p.Met233Thr)和c.4213G＞A(p.Asp 1405Asn)复合杂合突变.其中c.698T＞C(p.Met233Thr)变异为未报道的新生突变,通过SIFT、Ploy-Pho2和Mutation Taster等软件预测其为有害性变异;另这个变异位点位于ABCC8基因的保守区域;根据ACMG/AMP指南这个新生变异被评估为可能致病性变异.4例患儿中,患儿1、2、3为弥漫型CHI且对二氮嗪治疗无效,患儿4为局限型CHI且对二氮嗪有较好的疗效.结论:基因检测能准确的对CHI患儿进行分型,为CHI患儿的治疗、遗传咨询、疾病预后等提供指导性的意义.本研究首次发现并报道ABCC8基因的两个可能致病性新发变异,进一步丰富了ABCC8基因的突变谱.
作者：何敏；吕福通；孙燕；柳青；刘凤琼；华荣
来源：广西医科大学学报 2020 年 37卷 6期
