目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677位点多态性与大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)体内排泄及不良反应的相关性.方法 2008年3月-2010年2月在本院儿科中心和血液内科住院的完全缓解并接受HDMTX治疗的40例ALL患儿,在接受HDMTX治疗前应用PCR-限制性酶切片段长度多态性(RFLP)技术检测MTHFR基因C677T多态性,在HDMTX静脉输注开始后24h、48 h应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定其血浆MTX水平,密切观察ALL患儿HDMTX化疗后的不良反应,对化疗不良反应进行分级.对MTHFR677的基因多态性与MTX不良反应及HDMTX 48 h的MTX水平(MTX-48 h)的相关性进行分析.结果 在有HDMTX相关不良反应的ALL患儿中,肝损害和骨髓抑制发生率最高.MTHFR C677T有肝脏损害的基因型分布频率由低到高为CC型40.0％,TT型60.0％,CT型80.0％,CT基因型者肝脏损害发生的风险是CC基因型者的6倍(OR =6.00,95％ CI:1.05 ～34.32,P=0.044);677CT+ TT基因型者肝脏损害发生的风险是CC基因型者的4.13倍(OR =4.13,95％CI:1.02～16.67,P=0.047).MTHFR C677T基因型与骨髓抑制无明显相关性.携有MTHFR突变基因型(CT +TT)患者的48 hMTX血药质量浓度明显高于携带MTHFR野生型基因CC者(P =0.006).结论 MTHFR 677位基因型可作为ALL患儿HDMTX化疗不

作者：杨丽华；刘茹；曾其毅

来源：实用儿科临床杂志 2012 年 27卷 6期