目的 观察腺病毒介导的胰岛素样生长因子-1(Ad-IGF-1)和IL-10基因(Ad-IL-10)联合免疫治疗对非肥胖性糖尿病(NOD)小鼠胰岛炎、CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T淋巴细胞(Treg)的影响及其对胰岛β细胞的保护作用.方法 雌性NOD小鼠40只随机分为Ad-IGF-1组、Ad-IL-10组、Ad-IGF-1+ Ad-IL-10组(联合组)、腺病毒空载体Ad-绿色荧光蛋白(GFP)对照组、PBS对照组.分别腹腔注射Ad-IGF-1、Ad-IL-10、Ad-IGF-1和Ad-IL-10、Ad-GFP、PBS各100 μL,3周后重复1次.每周监测血糖、体质量变化及糖尿病(DM)发病率.反转录(RT)-PCR检测胰腺IGF-1、IL-10表达,ELISA法检测血清Th1/Th2细胞因子及胰岛素水平,病理学检查胰岛炎程度,流式细胞术分析CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg,TdT介导的dUTP缺口末端标记技术观察胰岛细胞凋亡并计数胰岛β细胞凋亡率.结果 腹腔注射Ad-IGF-1、Ad-IL-10可使IGF-1、IL-10在胰腺表达增强,IGF-1、IL-10单基因治疗可以减少DM的累积发病率,延缓DM的发生,增加体质量,联合组以上效果更加明显.联合组较单基因组降低胰岛炎积分效果更明显(P<0.01);联合基因干预明显降低TNF-α、IFN-γ水平,增加IL-10水平,调节Th1/Th2平衡;联合组CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞数为(7.17±0.38)%,与单基因组及对照组比较差异均有统计学意义(P
作者:徐爱晶;刘丽;李秀珍;陈志红;李堂
来源:中华实用儿科临床杂志 2013 年 28卷 8期