目的:探讨微小RNA-134(miR-134)在人肺腺癌细胞顺铂耐药中的作用及机制。方法:采用miR-NA芯片筛选A549/CDDP和A549细胞差异表达miRNA,应用real-time PCR验证miR-134的表达。将miR-134模拟物和抑制物分别转染A549/CDDP和A549细胞,应用MTT法检测肺癌细胞对顺铂的敏感性。 Western blot技术检测miR-134对叉头框蛋白M1(FOXM1)和多药耐药相关蛋白1(MRP1)表达的影响。结果:miRNA芯片显示,13种miRNAs在A549/CDDP和A549细胞中呈显著表达;其中,miR-134下调最显著。 miR-134模拟物转染组A549/CDDP细胞对顺铂的敏感性较阴性对照组显著提高(P<0.01),而miR-134抑制物转染组A549细胞对顺铂的敏感性较阴性对照组显著降低( P<0.01)。 FOXM1 siRNA能够有效抑制FOXM1蛋白表达,si-FOXM1转染组A549/CD-DP细胞对顺铂的敏感性较阴性对照组显著提高(P<0.01)。此外,Western blot结果显示miR-134能够抑制MRP1蛋白表达。结论:miR-134能够增加肺腺癌细胞对顺铂的敏感性,其机制可能与调控FOXM1和MRP1表达有关。
作者:俞万钧;汪一萍;李纪鹏;王华英
来源:中国病理生理杂志 2015 年 7期