目的:探讨 MTHFR、TS基因多态性联合作用对ALL患儿HD-MTX化疗后不良反应的影响,以及与MTX血药浓度变化之间的关系;分析MTHFR、TS基因多态性联合作用在个体化治疗及疾病防治中的作用。方法 ALL患儿73例,提取其基因组DNA,PCR扩增后测序鉴定MTHFR C677T、MTHFR A1298C、TS 5’-UTR的基因型。观察所有ALL患儿HD-MTX化疗后的毒副作用,并监测MTX血药浓度。以Logistic 回归分析基因多态性与化疗毒副作用的危险度;采用Fisher精确概率法比较 HD-MTX 化疗后 MTHFR C677T、MTHFR A1298C、TS 的不同基因型之间42~48 h MTX血药浓度的差异,以P<0.05为差异有显著性。结果(1)MTHFR677 CT/TT合并1298 AC/CC基因型者,其血红蛋白降低发生的风险下降了2.9倍,而黏膜损害发生的风险则增加了4.3倍,但差异均无显著性。(2)MTHFR1298 AC/CC合并TS 3R/3R基因型者,其发生黏膜损害的风险增加了5.4倍,差异有显著性(χ2=4.911,P=0.027)。(3)MTHFR677 CT/TT合并TS 3 R/3R基因型与HD-MTX化疗毒副作用的发生无关。(4)MTHFR677 CT/TT+MTHFR1298 AC/CC+TS 3 R/3 R基因型者,其黏膜损害发生的风险增加了7.5倍,且差异有显著性(χ2=5.295,P =0.021)。结论 TS和MTHFRC677T基因多态性可与ALL患儿HD-M
作者:田鑫;贺湘玲;郑敏翠;伍艳鹏;邹润英;邹惠;游亚兰;刘华;朱秀娟
来源:中国小儿血液与肿瘤杂志 2014 年 6期