目的观察丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) p38信号通路抑制剂SB203580对内毒素休克大鼠生物喋呤(BH4)/一氧化氮(NO)表达的影响及其意义. 方法采用内毒素休克模型,56只大鼠随机分为正常对照组(8只)、内毒素休克组(32只)和SB203580拮抗组(16只).留取肝、肺、肾组织测定三磷酸鸟苷环水解酶I (GTP-CHI)与诱生型一氧化氮合酶 (iNOS) mRNA表达,同时检测血浆与组织中BH4和NO水平的变化. 结果内毒素攻击后,各组织GTP-CHI基因表达和BH4水平明显升高,至伤后24 h仍持续于较高水平.组织iNOS基因表达和NO水平亦明显升高,其中肝、肺改变尤为显著.SB203580处理后,肝、肺、肾组织GTP-CHI mRNA表达分别于12,24,2～12 h受到显著抑制 (P<0.05或0.01),肝组织BH4水平12 h显著降低 (P<0.05);同时,肝、肺和肾组织iNOS mRNA表达亦有不同程度下调 (P<0.05或0.01),且肝、肺组织NO水平明显下降. 结论 p38 MAPK信号途径参与了内毒素介导BH4诱生的病理生理过程,抑制该通路能明显下调内毒素休克动物多器官BH4/NO系统的表达.
作者：胥彩林；姚咏明；于燕；盛志勇；李采青
来源：中华创伤杂志 2004 年 20卷 12期
