目的:通过筛查1例歌舞伎面谱综合征（Kabuki syndrome，KS）患者的致病基因并分析其可能的致病机制，为KS的遗传咨询、产前筛查和产前诊断以及早期治疗提供依据。方法:纳入2020年12月就诊于武汉大学口腔医（学）院正颌与唇腭裂整形外科的1例16岁女性KS患者，收集患者及其家系成员的临床资料、外周肘静脉血样本，通过改良盐析法提取基因组DNA，全外显子组测序（whole-exome sequencing，WES）分析其致病基因，并采用Sanger测序验证。利用Alphafold2、AntheProt及DOG.2.0.1等生物信息学软件分析突变蛋白在三维结构、二级结构和理化性质方面的改变。此外，本研究基于人类基因突变数据库总结了KS患者中组蛋白甲基转移酶2D（histone-lysine N-methyltransferase 2D，KMT2D）基因突变的分布特点。结果:该患者表现为典型的KS特殊面容、先天性腭裂、第五指畸形、先天缺牙、肾发育不良和肾积水。WES结果显示该患者携带KMT2D基因新发双突变，即c.［1166A>C；1167dupC］（NM_003482），且二者位于同一等位基因上（顺式）；以上结果均经等位基因特异性PCR证实。生物信息学分析表明，与野生型KMT2D蛋白相比，突变蛋白p. Y389S、p.V390Rfs*26构象中增加了3个α-螺旋，减少了1个β-转角和1个β-折叠，丢失了C端FYRN、FYR
作者：吴钊仪；岳海棠；李健；杨解纲；边专；何淼
来源：中华口腔医学杂志 2023 年 58卷 8期
