目的 通过体外研究初步探讨高氧诱导胶质瘤干细胞分化致化疗增敏的效应.方法 干细胞培养基诱导胶质瘤干细胞(U87、GL261),免疫荧光染色鉴定肿瘤干细胞标记蛋白的表达.胶质瘤干细胞在不同氧浓度条件(高氧95% O2、常氧21%O2)处理后采用免疫印迹法、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测干性标记蛋白、分化蛋白、耐药蛋白的表达情况.胶质瘤干细胞在不同氧浓度条件下预处理后添加替莫唑胺干预,行半数抑制浓度(IC50)及凋亡检测.结果 荧光检测表明干细胞培养基诱导的胶质瘤细胞高表达干细胞标记蛋白CD133、Nestin,同时高表达耐药标记蛋白MGMT.qRT-PCR及Western blot结果提示,高氧干预胶质瘤干细胞后,其干细胞标记蛋白CD133、Nestin表达水平均低于常氧处理组(P<0.05),分化标记蛋白GFAP表达水平增高(P<0.05),而耐药标记蛋白MGMT则显著降低(P<0.05).胶质瘤干细胞不同氧浓度预处理后添加替莫唑胺干预,凋亡结果提示高氧组凋亡率显著高于常氧组(P<0.05);而IC50检测提示,高氧组IC50值显著低于常氧组(P<0.05).结论 高氧通过抑制胶质瘤干细胞干性表达并促进其分化致化疗增敏,本研究为高压氧联合化疗治疗胶质瘤并改善胶质瘤患者的预后提供新的理论依据.
作者:万文武;汪攀;兰川;吴南
来源:中华神经外科杂志 2017 年 33卷 3期