目的 探讨Notch信号通路在1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)诱导的入神经母细胞瘤细胞凋亡中的活性变化及Notch信号通路抑制剂DAPT对凋亡的调控作用.方法 (1)体外培养的SHSY5Y与不同浓度(0、0.5、1、1.5、2 mmol/L)的MPP+共同孵育0、24、48、72 h.Annexin V-FITC/PI双染及流式细胞术检测细胞凋亡,Western印迹法检测Notch信号通路相关蛋白Notch-1、Jagged-1及Hes-1的表达.(2)将10 μmol/L的γ-分泌酶抑制剂(DAPT)预处理15 min后的SH-SY5Y细胞与1.5 mmol/LMPP+共同孵育48 h,Annexin V-FITC/PI双染及流式细胞术检测细胞凋亡,Western印迹法检测Notch-1、Jagged-1、Hes-1蛋白表达的变化.结果 MPP+以剂量(3.20％±0.19％、10.00％±1.72％、20.60％±3.76％、32.80％±5.12％、46.00％±5.06％,均P＜ 0.05)和时间(2.80％±0.21％、12.30％±1.82％、19.60％±2.89％、35.00％±4.78％,均P＜ 0.05)依赖方式诱导SH-SY5Y细胞凋亡,并显著上调Notch信号通路相关蛋白Notch-1、Jagged-1、Hes-1的表达.DAPT可显著抑制MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡(3.10％ ±0.21％比35.50％±4.98％、19.20％±2.98％,均P＜ 0.05)以及Notch-1、Jagged-1、Hes-1蛋白的表达.结论 MPP+诱导SH-SY5Y细胞凋亡中Notch信号通路活化,DAPT可阻断Notch信号通

作者：巴黎；丁雪冰；王雪晶；马明明；何攀；张杰文

来源：中华医学杂志 2014 年 94卷 13期