目的 研究散发性扩张型心肌病(DCM)相关HAND1基因新突变.方法 自2013年2月至2017年2月在复旦大学附属第五人民医院和上海交通大学附属胸科医院采集120例散发性DCM患者和200名健康对照者的临床资料和外周静脉血标本,提取基因组DNA.通过聚合酶链反应扩增HAND1基因编码外显子并进行测序分析以发现HAND1基因新突变.分别应用在线软件MUSCLE和MutationTaster分析突变氨基酸在进化上的保守性和突变的致病性.克隆野生型HAND1基因,通过定位诱变获得其突变体,转染HeLa细胞,应用双荧光素酶报告基因分析试剂盒分析突变型HAND1的功能特点.结果 在1例散发性DCM患者发现1种新的杂合性HAND1基因突变c.346G＞T,即p.E116X突变.该无义突变不存在于200名健康对照者,多物种HAND1蛋白序列比对显示第116位的谷氨酸在进化上高度保守,致病性预测表明所识别的HAND1基因突变具有致病性.生化分析证实突变型HAND1对靶基因的转录激活功能丧失.结论 HAND1基因功能缺失性突变可能是散发性DCM的少见病因.
作者：徐迎佳；仇兴标；李若谷；刘华；曲新凯；杨奕清
来源：中华医学杂志 2017 年 97卷 43期
