目的:探讨4例疑似马凡综合征(MFS)患者的遗传学病因。方法:选取2019年9月12日至2021年3月27日就诊于四川大学华西第二医院的4例疑似MFS的男性患者及其家系成员作为研究对象。采集患者及其亲属的外周静脉血样，提取基因组DNA，对其进行家系全外显子组测序，并用Sanger测序对候选变异进行验证。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)变异相关指南判定变异的致病性。结果:全外显子组测序结果提示4例患者 FBN1基因分别存在第5外显子c.430_433del(p.His144fs)缺失变异、第6外显子c.493C>T(p.Arg165*)无义变异、第44外显子c.5304_5306del(p.Asp1768del)缺失变异以及第42外显子c.5165C>G(p.Ser1722Cys)错义变异。根据ACMG变异相关指南，c.430_433del和c.493C>T变异评级为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP4；PVS1+PS1+PS2+PM2_Supporting+PP4)。c.5304_5306del和c.5165C>G变异评级为可能致病性变异(PS2+PM2_Supporting+PM4+PP4；PS2_Moderate+PS1+PM1+PM2_Supporting)。 结论:FBN1基因的c.430_433del、c.5304_5306del既往未见报道，上述结果丰富了MFS的基因变异谱，为患者的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

作者：刘鑫；杨媚；谢寒冰；赵倩颖；徐博成；肖啸；谭渝；刘珊玲

来源：中华医学遗传学杂志 2023 年 40卷 7期