目的 研究Dravet综合征(DS)少见致病基因突变,并对携带少见致病基因突变的患儿进行基因型-表型分析.方法 收集2005年2月至2016年8月在北京大学第一医院儿科就诊的DS患儿,采用Sanger测序及多重连接依赖的探针扩增(MLPA)方法筛查SCN1A及PCDH19基因突变,对SCN1A及PCDH19基因突变阴性的患儿进行癫痫基因靶向捕获二代测序;分析携带少见致病基因突变患儿的临床表型特点.结果 在670例DS患儿中,SCN1A突变阳性者556例(83.0％),PCDH19突变阳性者6例,余108例SCN1A及PCDH19突变筛查阴性者送检癫痫基因靶向捕获二代测序,发现12例携带其他致病基因突变,其中GABRA1杂合突变3例,GABRG2杂合突变2例,GABRB2杂合突变2例,SCN2A杂合突变1例,TBC1D24复合杂合突变2例,ALDH7A1复合杂合突变2例.6例PCDH19杂合突变者发作均有丛集性,仅1例病程中曾出现癫痫持续状态;2例GABRB2杂合突变者发作控制相对好;2例TBC1 D24复合杂合突变者均出现多次肌阵挛持续状态;2例ALDH7A1复合杂合突变者加用维生素B6发作控制.未发现GABRG2、SCN2A和GABRA1基因突变导致的DS表型有特异性.结论 中国DS患儿可出现的少见致病基因突变包括PCDH19、GABRG2、SCN2A、GABRA1、GABRB2、TBC1D24和ALDH7A1基因.GABRB2和TBC1D24基因突变的发现扩展了DS的致病基因谱.PCDH

作者：田小娟；张月华；曾琦；张静；刘爱杰；杨小玲；姜玉武；吴希如

来源：中华实用儿科临床杂志 2017 年 32卷 19期