目的:探讨1例扩张型心肌病(DCM)患儿的临床表型及遗传学特征。方法:收集2020年4月28日就诊于郑州儿童医院的1例患儿的临床资料，并对其进行家系全外显子组测序(trio-WES)，对候选变异进行Sanger测序验证。以" FHL2"作为关键词，检索1997年1月1日至2021年10月31日PubMed数据库收录的文献，同时在ClinVar数据库中检索 FHL2变异作为补充支持，分析基因变异与临床特征的对应关系。 结果:患儿为女性，就诊时为5月龄，临床特征为左心室增大、收缩功能减低。基因测序发现其 FHL2基因存在杂合错义变异c.391C>T(p.Arg131Cys)，其父母未携带相同的变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)变异相关指南，c.391C>T(p.Arg131Cys)被升级为可能致病性变异(PS2+PM2_Supporting+PP3+PP5)。通过文献检索，共发现10例 FHL2基因变异的患者，其中6例表现为DCM，2例表现为肥厚型心肌病(HCM)，2例表现为不明原因猝死(SUD)。变异位于FHL2蛋白LIM 3结构域的患者均表现为HCM，位于LIM 0 ~ 2、LIM 4结构域者则主要表现为DCM。 结论:FHL2基因杂合错义变异c.391C>T(p.Arg131Cys)可能是患儿DCM的原因。上述发现强调了trio-WES在疾病诊断和遗传咨询中的重要性。

作者：于春蕊；贾丽娟；郝婵娟；左汴京；李巍；王芳洁；郭俊

来源：中华医学遗传学杂志 2023 年 40卷 3期